PKU sphere^® Studienergebnisse

Impact Of The Amino Acid Profile Of Casein Glycomacropeptide On Metabolic Control In Children With PKU.

Auswirkungen des Aminosäureprofils von Casein-Glykomakropeptid auf die Stoffwechselkontrolle bei Kindern mit PKU.

Daly A, Chahal S, Evans S, MacDonald A.

Bei PKU wird Casein-Glykomakropeptid mit zusätzlichen L-Aminosäuren (CGMP-AA) ergänzt. Die Auswirkung des zugesetzten L-Aminosäure-Profils auf die Stoffwechselkontrolle ist unbekannt. In einer prospektiven, kontrollierten Studie an PKU-Kindern wurden die Veränderungen von Phenylalanin (Phe) und Tyrosin (Tyr) im Blut bei CGMP-AA über 15 Monate untersucht, wobei das zugesetzte Aminosäureprofil von CGMP-AA auf drei verschiedene Arten verändert wurde. Die Ergebnisse wurden mit einer parallelen Kontrollgruppe verglichen, die nur herkömmliche L-Aminosäurepräparate (L-AA) verwendete.

Es wurden 21 Kinder mit einem medianen Alter von 11 Jahren (6-16 Jahre) rekrutiert, von denen 12 CGMP-AA und 9 L-AA als Eiweißersatz (PS) nahmen. Es wurden drei CGMP-AA-Produkte getestet: CGMP-AA1 (Aminosäureprofil entsprechend den Aminosäureanforderungen der WHO 2007) wurde 6 Monate lang verwendet, CGMP-AA2 (zusätzliches Tyrosin) 4 Monate lang und CGMP-AA3 (zusätzliche große neutrale Aminosäuren) 5 Monate lang. Phe- und Tyr-Blutproben wurden wöchentlich entnommen. Die Ergebnisse der Studien- und der Kontrollgruppe wurden mit den Ergebnissen der letzten 12 Monate vor Beginn der Studie verglichen. Die CGMP-AA-Produkte enthielten 30 mg Phe pro 20 g Eiweißäquivalent.

Es wurden 21 Kinder mit einem medianen Alter von 11 Jahren (6-16 Jahre) rekrutiert, von denen 12 CGMP-AA und 9 L-AA als Eiweißersatz (PS) verwendeten. Es wurden drei CGMP-AA-Produkte getestet: CGMP-AA1 (Aminosäureprofil entsprechend den Aminosäureanforderungen der WHO 2007) wurde 6 Monate lang verwendet, CGMP-AA2 (zusätzliches Tyrosin) 4 Monate lang und CGMP-AA3 (zusätzliche große neutrale Aminosäuren) 5 Monate lang. Phe- und Tyr-Blutproben wurden wöchentlich entnommen. Die Ergebnisse der Studien- und der Kontrollgruppe wurden mit den Ergebnissen der letzten 12 Monate vor Beginn der Studie verglichen. Die CGMP-AA-Produkte enthielten 30 ml Phe pro 20 g Eiweißäquivalent.

Die Stoffwechselkontrolle bei PKU-Kindern wird erheblich durch das Aminosäureprofil der zugesetzten L-Aminosäuren in CGMP-AA beeinflusst. (Für eine gute Stoffwechselkontrolle reicht es nicht, wenn die Zufuhrempfehlungen der WHO für essentielle Aminosäuren eingehalten werden.)

Journal of Inherited Metabolic Disease Reports 39 (Suppl. 1): S85. P-099

Glycomacropeptide In Children With Phenylketonuria: Does Its Phenylalanine Content Affect Blood Phenylalanine Control?

Glycomakropeptid bei Kindern mit Phenylketonurie: Wirkt sich sein Phenylalaningehalt auf die Phenylalaninkontrolle im Blut aus?

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S and MacDonald A

Menschen mit Phenylketonurie (PKU) benötigen eine Ernährungstherapie, die auch Eiweißersatzprodukte umfasst. Eiweißersatzprodukte (PS) sind traditionell phenylalaninfrei und basieren auf L-Aminosäuren (Phe-freie LAA). Eine Alternative ist Casein-Glykomakropeptid (CGMP), das eine Restmenge an Phenylalanin enthält. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen des CGMP- PS (CGMP-AA) auf die Phenylalaninkontrolle im Blut zu untersuchen.

Eine prospektive Pilotstudie wurde 6 Monate lang an 22 Kindern mit PKU durchgeführt. Die Patienten erhielten je nach individueller Vorliebe entweder CGMP-AA oder Phe-freie LAA. Die Patienten, die Phe-freie LAA erhielten, bekamen während der gesamten Studie ihren üblichen L-AA-Eiweißersatz. Die Patienten der CGMP-AA-Gruppe wurden in Abhängigkeit von der Phenylalaninkonzentration im Blut entweder teilweise oder vollständig auf CGMP-AA umgestellt. Der Anteil an CGMP-AA wurde titriert, um den Phenylalaninwert im Zielbereich zu halten. Die Ergebnisse umfassten die Messung von Phenylalanin, Tyrosin und des Phe:Tyr-Verhältnisses und wurden mit den eigenen Blutwerten der Patienten aus dem Vorjahr verglichen.

Das Durchschnittsalter betrug 11 Jahre (Spanne 6-16 Jahre). 12 Patienten erhielten CGMP-AA, 9 Phe-freies L-AA; ein Patient wurde aus der CGMP-AA-Gruppe ausgeschlossen. In der CGMP-AA-Gruppe kam es zu einem signifikanten Anstieg von Phenylalanin im Blut (317 μmol/L vs. 275 μmol/L; p=0,02), einem Rückgang von Tyrosin (40 μmol/L vs. 50 μmol/L; p=0,03) und einem Anstieg des Phe:Tyr-Verhältnisses (8:1 vs. 4,9:1; p=0,02). In der Kontrollgruppe kam es zu einem nicht signifikanten Rückgang der Phenylalaninkonzentration (325μmol/L vor der Studie: 280μmol/L in der Studie [p = 0,9]) und zu keinen signifikanten Veränderungen des Tyrosin- oder Phe/Tyr-Verhältnisses [p = 0,9]. Kinder, die CGMP-AA einnahmen, fanden es akzeptabler als L-AA: Alle Probanden in der CGMP-AA-Gruppe beschrieben den Proteinersatz als akzeptabel; mit verbessertem Geschmack, Geschmack, Mundgefühl, Textur und Geruch im Vergleich zu ihrem herkömmlichen Phe-freien L-AA-Ersatz.

Bei Kindern, die CGMP-AA einnahmen, blieben die Phenylalaninkonzentrationen im Blut innerhalb des Zielbereichs, wobei sich die Phenylalaninwerte erhöhten. CGMP erfordert eine sorgfältige Überwachung, wenn es in der diätetischen Behandlung von Kindern mit PKU eingesetzt wird.

J Hum Nutr Diet. 2017 Aug;30(4):515-523

Nutritional Status In Children With PKU: Glycomacropeptide Compared With Phenylalanine Free-AA

Ernährungszustand bei Kindern mit PKU: Glycomacropeptide im Vergleich zu Phenylalanin Free-AA

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S, Pinto A, Rocha J, van Spronsen SJ and MacDonald A

Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von CGMP-Aminosäure-Proteinersatzprodukten (CGMP-AA) auf den Mikronährstoffstatus bei Kindern mit PKU zu untersuchen.

48 Kinder (29 mit CGMP-AA2, 19 mit L-AA) erhielten zu Beginn der Studie alle einen 100%igen L-AA-Proteinersatz. In der CGMP-AA-Gruppe ersetzten die Probanden teilweise oder vollständig Phe-freies L-AA durch CGMP-AA, wobei die Substitution schrittweise erfolgte und die Phe-Werte im Blut titriert wurden. Die L-AA-Gruppe nahm zu 100 % L-AA-Proteinersatzprodukte zu sich. Der Mikronährstoffstatus wurde bei Studienbeginn und 6 Monate nach Einführung von cGMP-AA bewertet. Die Proben wurden auf Zink, Selen, C-reaktives Protein, Hämoglobin, Zellvolumen, Ferritin, Vitamin B12 und 25-Hydroxy-Vitamin D untersucht.

48 Kinder (29 mit CGMP-AA2, 19 mit L-AA) erhielten zu Beginn der Studie alle einen 100%igen L-AA-Proteinersatz. In der CGMP-AA-Gruppe ersetzten die Probanden teilweise oder vollständig Phe-freies L-AA durch CGMP-AA, wobei die Substitution schrittweise erfolgte und die Phe-Werte im Blut titriert wurden. Die L-AA-Gruppe nahm zu 100 % L-AA-Proteinersatzprodukte zu sich. Der Mikronährstoffstatus wurde bei Studienbeginn und 6 Monate nach Einführung von cGMP-AA bewertet. Die Proben wurden auf Zink, Selen, C-reaktives Protein, Hämoglobin, Zellvolumen, Ferritin, Vitamin B12 und 25-Hydroxy-Vitamin D untersucht.

Beide Eiweißersatzprodukte konnten die ernährungsphysiologischen Blutmarker innerhalb des Referenzbereichs halten. In der CGMP-Gruppe wurde ein Anstieg von Plasma- und Vollblutselen beobachtet, was auf bessere antioxidative Eigenschaften des Produkts hinweisen könnte.

J Inherit Metab Dis (2018) 41(Suppl 1): 1.

Variability Of Phenylalanine Concentrations Over 24 Hours Using Two Different Protein Substitutes And Changing Dietary Phenylalanine Intake

Variabilität der Phenylalaninkonzentration über 24 Stunden bei Verwendung von zwei verschiedenen Proteinersatzprodukten und veränderter Phenylalaninzufuhr mit der Nahrung

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S, Pinto A, Gingell C, Rocha J, van Spronsen FJ, Jackson R and MacDonald A

Studien haben ergeben, dass die Variabilität des Phenylalanin (Phe) im Blut durch die Verwendung von Glycomakropeptid (CGMP) stabilisiert werden kann. Ziel dieser Studie war es, die Phe-Variabilität im Blut über 24 Stunden bei Patienten zu untersuchen, die entweder CGMP oder Phe-freie L-Aminosäure (LAA) erhielten.

An 18 Kindern mit PKU wurde eine 3-armige, randomisierte, kontrollierte Cross-over-Studie durchgeführt. Die isokalorische Zufuhr wurde beibehalten. Die Teilnehmer hielten sich jeweils 14 Tage lang an die Diätpläne der beiden Studienarme: 1. Nur CGMP-AA (keine Anpassung des Phe-Gehalts in der Nahrung), 2. CGMP-AA2 (die Phe-Zufuhr über die Nahrung wurde um den Phe-Gehalt des GMP reduziert), 3. Phe-freie LAA (keine Anpassung des Phe-Gehalts in der Nahrung). An den Tagen 13 und 14 wurden 48 Stunden lang alle 4 Stunden Blutproben entnommen und auf die Phe-Konzentration untersucht.

Die Unterschiede in den medianen Phe-Konzentrationen über 24 Stunden waren zwischen den einzelnen Studienarmen statistisch signifikant (siehe Tabelle). CGMP ohne Anpassung der Phe-Konzentration in der Nahrung führt bei Kindern mit PKU zwar zu höheren Phe-Konzentrationen im Blut, die Blutkonzentrationen blieben jedoch innerhalb des Zielbereichs. Zwischen den Gruppen wurde kein signifikanter Unterschied in der Veränderungsrate der Phe-Konzentrationen über einen Zeitraum von 24 Stunden festgestellt.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Verringerung der Phe-Zufuhr über die Nahrung, um das in CGMP-AA enthaltene Phe zu kompensieren, ein konsistenteres Phe-Profil im Blut ermöglicht, obwohl der Unterschied in der Veränderungsrate keine statistische Signifikanz erreichte.

Mediane Phenylalanin-Konzentrationen von 4 stündlichen Blutproben über 24 Stunden:

J Inherit Metab Dis (2018) 41(Suppl 1): 1

Prospective Study: Glycomacropeptide And Conventional Amino Acid Protein Substitute In Children. Effect On Blood Phenylalanine And Growth

Prospektive Studie: Glycomakropeptid und herkömmlicher Eiweißersatz auf Aminosäurebasis bei Kindern. Wirkung auf Phenylalanin im Blut und Wachstum

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S, Pinto A, Hogler W, Gingell C, Richa J, van Spronsen FJ and MacDonald A

CGMP wird nachgesagt, dass es möglicherweise zusätzliche gesundheitliche Vorteile bietet. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von Casein-Glykomakropeptid (CGMP-PS) auf den Phe- und Tyr-Gehalt im Blut, das Phe:Tyr-Verhältnis, das Gewicht, die Körpergröße und den BMI-Z-Score zu untersuchen.

48 Kinder (29 mit CGMP-AA2, 19 mit L-AA) erhielten zu Beginn der Studie alle einen 100%igen L-AA-Proteinersatz. In der CGMP-AA-Gruppe ersetzten die Probanden teilweise oder vollständig Phe-freies L-AA durch CGMP-AA, wobei die Substitution schrittweise erfolgte und die Phe-Werte im Blut titriert wurden. Die L-AA-Gruppe nahm zu 100 % L-AA-Proteinersatzprodukte zu sich. Der Mikronährstoffstatus wurde bei Studienbeginn und 6 Monate nach Einführung von cGMP-AA bewertet. Die Ernährungs- und anthropometrischen Parameter wurden bei Studienbeginn sowie nach 6 und 12 Monaten gemessen.

Nach 12 Monaten waren 48 % der Probanden in der Lage, ihr L-AA-PS vollständig durch cGMP-AA als einzige PS-Quelle zu ersetzen. In der CGMP-Gruppe machte cGMP-AA im Median 75 % (30-100 %) der gesamten Proteinersatzzufuhr aus, die restlichen 25 % stammten von L-AA. Es gab keinen Unterschied zwischen cGMP und L-AA in Bezug auf Blut-Phe, Tyr oder Anthropometrie. In der cGMP-Gruppe war ein signifikanter Anstieg des Phe-Wertes zwischen dem Ausgangswert und 6 Monaten (p=0,06) und dem Ausgangswert und 12 Monaten (p<0,001) zu verzeichnen. Durchschnittlicher Ausgangswert von Phe: 270µmol/L (170-430), 6m durchschnittliches Phe: 300µmol/L (124-485), 12m durchschnittliches Phe: 300µmol/L (200-490). Die Patienten in der CGMP-Gruppe, nicht aber in der Kontrollgruppe, nahmen zwischen Studienbeginn und 12 Monaten an Gewicht (p=0,0001) und BMI (p=0,0001) zu.

Bei Kindern, die mit CGMP behandelt wurden, wurde ein signifikanter Anstieg von Phe im Blut (aber innerhalb des Zielbereichs) beobachtet. CGMP kann bei sorgfältiger Einführung und Überwachung zur Behandlung von PKU-Kindern eingesetzt werden, trägt aber möglicherweise nur teilweise zur Deckung ihres Bedarfs an Eiweißersatz bei.

J Inherit Metab Dis (2018) 41(Suppl 1): 1

Glycomacropeptide In Children With Phenylketonuria: Does Its Phenylalanine Content Affect Blood Phenylalanine Control?

Die Wirkung von Glycomacropeptid gegenüber Aminosäuren auf die Variabilität von Phenylalanin und Tyrosin über 24 Stunden bei Kindern mit PKU: Eine randomisierte, kontrollierte Studie

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S, Pinto A, Gingell C, Rocha J, Spronsen F, Jackson R, MacDonald A

Studien deuten darauf hin, dass mit limitierenden Aminosäuren ergänztes Kasein-Glykomakropeptid (CGMP-AA) mit einer besseren Proteinverwertung und einer geringeren Phe-Variabilität im Blut verbunden ist. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von CGMP-AA auf die Phe-Variabilität im Blut bei Kindern mit PKU unter Verwendung von 3 verschiedenen Ernährungsschemata zu bewerten.

Es handelte sich um eine 6-wöchige randomisierte, kontrollierte Cross-over-Studie, an der 19 Kinder mit PKU im medianen Alter von 10 Jahren teilnahmen. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip jeweils 14 Tage lang in 3 verschiedene Ernährungsschemata eingeteilt: • R1 (nur CGMP-AA als Proteinersatz und die übliche Phe-Zufuhr), • R2 (nur CGMP-AA, aber die in CGMP-AA enthaltene Phe-Menge wurde von der üblichen Ernährung abgezogen) und • R3 (die Kinder nahmen Phe-freies L-AA mit der üblichen Phe-Zufuhr zu sich). Während der letzten 48 Stunden an den Tagen 13 und 14 wurden alle 4 Stunden Blutproben entnommen.

18 Kinder haben die Studie abgeschlossen.

Es gab einen signifikanten Unterschied im medianen Phe zu jedem Zeitpunkt zwischen R1 vs. R2 und R1 vs. R3, aber nicht für R2 vs. R3. Bei Kindern unter 12 Jahren blieb der Phe-Wert im Blut über 24 Stunden im Zielbereich (120-360 mol/L), und zwar in 75% der Zeit in R1, 72% in R2 und 64% in R3. Bei älteren Kindern lag der Blut-Phe-Wert in R1 und R2 zu 100 %, in R3 jedoch nur zu 64 % im Zielbereich. Die Tyrosinwerte waren in beiden CGMP-Gruppen signifikant höher als in der AA-Gruppe.

Die Phe-Konzentration im Blut wurde durch das Rest-Phe in CGMP-AA erhöht. Möglicherweise ist die Variabilität des Phe-Gehalts im Blut bei CGMP-AA geringer als bei L-AA, aber dieser Effekt wird möglicherweise durch die erhöhten Phe-Konzentrationen im Blut überdeckt. Eine Verringerung der Phe-Aufnahme über die Nahrung könnte dazu beitragen, den Phe-Gehalt von CGMP-AA auszugleichen.

Nutrients. 2019 Feb 28;11(3).

Body Composition And Bone Mineral Density In PKU Children-Interim Results From A 3 Year Study

Körperzusammensetzung und Knochenmineraldichte bei PKU-Kindern - vorläufige Ergebnisse einer 3-Jahres-Studie

Daly A, Pinto A, Evans S, Rocha J C, Jackson R, MacDonald A

Bei der klassischen Phenylketonurie (PKU) sind Diäten mit einem stark eingeschränkten Gehalt an natürlichem Eiweiß notwendig, können jedoch das normale Wachstum und die Knochenmineralisierung beeinträchtigen. Proteinersatzprodukte liefern Aminosäuren, Vitamine und Mineralien, die das Wachstum und die Knochenentwicklung fördern. Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen des bioaktiven Peptids Glycomakropeptid (CGMP-AA) und synthetischer Aminosäuren (L-AA) auf Wachstum, Körperzusammensetzung und Knochenmineraldichte (BMD) bei Kindern mit PKU zu vergleichen.

Diese 3-Jahres-Studie umfasste 28 Kinder: 18 unter CGMP-AA (9 Jungen) und 10 unter L-AA (7 Jungen). Das mediane Alter am Ende der Studie betrug 11,2 Jahre (Bereich 8-19 Jahre) für CGMP-AA und 15,9 Jahre (Bereich 9-18 Jahre) für L-AA. Die Basismessungen wurden im Rahmen der BEX-Bewertung durchgeführt, als alle Teilnehmer L-AA nahmen. Sie umfassten Gewicht (kg), Größe (cm), Body-Mass-Index (kg/m2), fettfreie Masse (g), % Gesamtfett, magere Masse (LM), Knochenmineralgehalt (g), BMD (g/cm2), Knochendichte (g/cm2) und Gesamtkörper abzüglich Kopf (g/cm2). Diese Werte wurden auch nach 36 Monaten erfasst.

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Ergebnissen der Behandlungsgruppen nach 36 Monaten, jedoch war die fettfreie Masse in der CGMP-AA-Gruppe größer als in der L-AA-Gruppe am Ende der 36 Monate (p=0,01). Zwischen den Geschlechtern wurden Veränderungen beim Body-Mass-Index und der Knochendichte beobachtet. Am Ende der Studie waren 7 Kinder in der CGMP-AA-Gruppe und 1 Kind in der L-AA-Gruppe präpubertär.

Die Tatsache, dass sich einige Kinder bereits in einem präpubertären Zustand befanden, könnte den Unterschied in der fettfreien Masse zwischen den Gruppen widerspiegeln.

Fazit: In dieser Studie wurde kein Vorteil der Verwendung von CGMP-AA im Vergleich zu L-AA bei der Verbesserung der Knochenbildung festgestellt, und die Messungen sind relativ zu normalen Bevölkerungsstandards. Weitere Daten sind erforderlich.

Congress Abstract: Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM): Nutrients P-117

Investigation Of Paediatric PKU Breath Malodour, Comparing Glycomacropeptide With Phenylalanine Free L-Amino Acid Supplements

Untersuchung von pädiatrischem PKU-Atemgeruch im Vergleich zwischen Glycomacropeptid und Phenylalanin-freien L-Aminosäurepräparaten

Tiele A, Daly A, Hattersley J, Pinto A, Evans S, Ashmore C, MacDonald A, Covington JA

Patienten und Betreuer assoziieren die Verwendung von PS häufig mit schlechtem Atem, was zu psychischem Leid führen, soziale Interaktionen beeinträchtigen sowie das Selbstwertgefühl und das Körperbild mindern kann. Mundgeruch bei PKU wurde bisher nur wenig klinisch oder wissenschaftlich untersucht, und es ist nicht bekannt, ob dieses Problem bei PKU häufiger auftritt als in der gesunden Bevölkerung. Diese Studie konzentriert sich auf zwei Arten von PS: Phe-freie L-Aminosäuren (L-AA) und Casein-Glykomakropeptid mit niedrigem Phe-Gehalt (CGMP-AA), um festzustellen, ob es einen Unterschied im Atemgeruch gibt.

40 Kinder (20 PKU, 20 Kontrollen) wurden rekrutiert. Es wurden PKU-Betroffene rekrutiert, die sich gut an die Diät hielten. Alle Teilnehmer füllten zu Beginn der Studie einen Fragebogen aus und nahmen während des gesamten Studienzeitraums dieselbe Nahrung zu sich. Die Nahrungsaufnahme wurde anhand von Ernährungstagebüchern aufgezeichnet. Die Probanden mit PKU nahmen ihren gesamten PS-Bedarf jeweils 7 Tage lang ausschließlich aus L-AA oder CGMP-AA zu sich, und zwar in einer randomisierten Reihenfolge. Jeder Teilnehmer mit PKU wechselte dann für 7 Tage zur Einnahme des anderen PS. Am 7. Tag jeder Woche, an dem L-AA oder CGMP-AA eingenommen wurde, wurden 7 Atemproben über einen Zeitraum von 10 Stunden gesammelt. In der PKU-Gruppe sollten die Proben 30 Minuten nach dem Verzehr des PS genommen werden, damit die Probanden ihre Mahlzeiten und das PS verdauen und verstoffwechseln konnten. Der Atemgeruch wurde als ausgeatmete flüchtige Verbindungen (VOC) gemessen und mittels Chromatographie-Ionenmobilitätsspektrometrie (GC-IMS-Technologie) analysiert.

Die Kontrollpersonen waren weniger besorgt über den üblen Geruch ihres Atems, aber die Probanden mit PKU waren besorgt über den Atemgeruch und brachten diesen mit PS in Verbindung. Die Studienergebnisse aus dem Fragebogen deuten darauf hin, dass die Auswirkungen von L-AA und CGMP-AA auf den ausgeatmeten Atem unmittelbar nach dem Verzehr wahrscheinlich unterschiedlich sind. Die unmittelbar nach dem Verzehr von L-AA und CGMP-AA PS analysierte Atemluft zeigte einen sofortigen Anstieg der Anzahl der VOC-Peaks, die jedoch 30 Minuten nach dem Verzehr nicht mehr nachweisbar waren.

Langfristige Atemtests zeigten, dass es keine signifikanten Unterschiede in der Anzahl und der Art der ausgeatmeten VOCs im Vergleich zu Kontrollen oder zwischen PS gab. PS haben also nachweislich eine vorübergehende Wirkung auf den ausgeatmeten Atem. Die zeitliche Abstimmung des PS-Konsums mit anderen Nahrungsmitteln oder Getränken kann dazu beitragen, den unangenehmen Geruch des Atems zu beseitigen.

Journal of Breath Research. 2019 Oct 21;14(1):016001

Glycomacropeptide: Long-Term Use And Impact On Blood Phenylalanine, Growth And Nutritional Status In Children With PKU

Glycomacropeptide: Langzeitanwendung und Auswirkungen auf Phenylalanin im Blut, Wachstum und Ernährungszustand bei Kindern mit PKU

Daly A, Evans S, Chahal S, Santra S, Pinto A, Jackson R, Gingell C, Rocha J, Van Spronsen FJ, MacDonald A

Das Aminosäureprofil von Proteinersatzprodukten (einschließlich des Verhältnisses der Aminosäuren) bedarf weiterer Untersuchungen, insbesondere wenn sie auf Casein-Glykomakropeptid (CGMP) basieren. In dieser 12-monatigen prospektiven Longitudinalstudie werden die Auswirkungen der Verwendung eines modifizierten CGMP-AA-Proteinersatzes (CGMP-AA2) beschrieben und mit einer Kontrollgruppe von Kindern verglichen, die ausschließlich herkömmliche Phe-freie L-AA-Ergänzungen einnahmen. Ziel dieser Studie war es, eine CGMP-AA2-Formulierung im Vergleich zu phenylalaninfreien L-Aminosäure-Supplementen (L-AA) auf Phe, Tyr, das Phe:Tyr-Verhältnis im Blut, den biochemischen Ernährungsstatus und das Wachstum bei Kindern mit PKU zu untersuchen.

CGMP-AA2 ist ein aromatisierter, pulverförmiger Eiweißersatz mit 20 g Eiweißäquivalent und 36 mg Phe pro 35-g-Beutel. Zusätzliche essenzielle Aminosäuren wurden hinzugefügt, um ein ähnliches AA-Profil wie bei herkömmlichen Phe-freien L-AA-Ergänzungen zu erreichen. 50 Kinder, bei denen im Neugeborenenscreening PKU diagnostiziert wurde, wurden rekrutiert. Zu Beginn der Studie und nach 26 Wochen wurden morgens nüchterne, präprandiale Blutproben entnommen, um Nährstoffmarker zu bestimmen. Anthropometrie, Größe und Gewicht sowie eine Bestandsaufnahme der Verwendung von Eiweißsubstituten, ein Ernährungsprotokoll und ein Fragebogen zur Häufigkeit der Nahrungsaufnahme wurden monatlich erhoben.

Nach 52 Wochen waren nur 48 % der Probanden in der Lage, CGMP-AA2 vollständig als einzige Proteinersatzquelle zu verwenden, ohne dass dies Auswirkungen auf die Phe-Kontrolle im Blut hatte. In der CGMP-AA2-Gruppe stieg der Phe-Wert im Blut zwischen dem Ausgangswert und 52 Wochen signifikant an. Beim Vergleich zwischen der Kontrollgruppe mit L-AA und der CGMP-AA2-Gruppe gab es keine Unterschiede bei Phe, Tyr, Phe:Tyr-Verhältnis und Anthropometrie. In der CGMP-AA2-Gruppe stiegen jedoch im gleichen Zeitraum die Phe-Konzentrationen im Blut, das Gewicht und der BMI signifikant an. Die Medianwerte für alle Ernährungsparameter, die zu Beginn und nach 26 Wochen gemessen wurden, lagen alle innerhalb der Referenzbereiche.

CGMP kann sich auf die Phe-Konzentration im Blut auswirken und sollte daher bei Kleinkindern mit Vorsicht eingesetzt werden. Bei der Einführung von CGMP, insbesondere bei Kleinkindern, sollten die Phe-Konzentrationen im Blut genau überwacht werden, und es kann sein, dass CGMP bei Kleinkindern nur teilweise zur Deckung des Proteinbedarfs verwendet werden kann.

Orphanet Journal of Rare Diseases. 2019 Feb 15;14(1):44.

Preliminary Investigation To Review If A Glycomacropeptide Compared To L-Amino Acid Protein Substitute Alters The Pre-And Postprandial Amino Acid Profile In Children With Phenylketonuria

Vorläufige Untersuchung zur Überprüfung, ob ein Glykomakropeptid im Vergleich zu einem L-Aminosäure-Proteinersatz das prä- und postprandiale Aminosäurenprofil bei Kindern mit Phenylketonurie verändert

Daly A, Evans S, Pinto A, Jackson R, Ashmore C, Rocha JC, MacDonald A

Casein-Glykomakropeptid (cGMP) kann im Vergleich zu herkömmlichen Phe-freien AA die Aminosäureabsorption verlangsamen, die Stickstoffverwertung verbessern, die Harnstoffproduktion verringern und die Insulinreaktion verändern. Ziel dieser Studie war es, die prä- und postprandialen AA-Konzentrationen bei Kindern mit PKU zu vergleichen, wenn sie einen der Proteinersatzprodukte (Phe-freie AA, CGMP-AA1 oder CGMPAA2) einnehmen.

Die Studie umfasste 43 Kinder (24 Jungen) mit einem medianen Alter von 9 Jahren (5-16 Jahre). 11 Kinder erhielten CGMP-AA1, 18 Kinder CGMP-AA2 und 14 Kinder Phe-freie AA. Die quantitativen AA wurden in Blutproben zu zwei Zeitpunkten an einem Tag bestimmt: frühmorgens nüchtern präprandial und 2 Stunden postprandial. Die Kinder erhielten ein Frühstück mit 20 g Eiweißäquivalent aus Eiweißersatz nach der Nüchternblutprobe.

Alle drei Proteinsubstitute führten zu einem signifikanten Anstieg der postprandialen AA für alle einzelnen AAs. Die AA-Zusammensetzung der drei verschiedenen Proteinsubstitute führte zu höheren postprandialen AA Histidin, Leucin und Tyrosin in CGMP-AA2 im Vergleich zu CGMP-AA1, und Leucin, Threonin und Tyrosin höher in GCMP-AA2 im Vergleich zu Phe-freien AA.

Die AA-Zusammensetzung von CGMP-AA hatte einen Einfluss auf die 2-stündige postprandiale AA-Zusammensetzung bei Kindern mit PKU, was darauf hindeutet, dass ein Eiweißersatz mit CGMP-AA vergleichbar absorbiert werden kann wie Phe-freies AA.

Nutrients. 2020 Aug 14;12(8):2443.

The Impact Of The Use Of Glycomacropeptide On Satiety And Dietary Intake In Phenylketonuria

Die Auswirkungen der Verwendung von Glycomakropeptid auf Sättigung und Nahrungsaufnahme bei Phenylketonurie

Daly A, Evans S, Pinto A, Jackson R, Ashmore C, Rocha JC, MacDonald A

Eiweiß steigert die Sekretion von gastrointestinalen Hormonen und die ernährungsbedingte Thermogenese und ist gleichzeitig der sättigendste Makronährstoff. Die Phenylketonurie (PKU) schränkt die natürliche Proteinzufuhr ein, so dass etwa 80 % der Proteinzufuhr aus einer synthetischen Quelle stammt, was die Sättigungsreaktion verändern kann. Das Sättigungsgefühl kann durch Casein-Glykomakropeptid (CGMP-AA), ein kohlenhydrathaltiges Peptid und alternativer Eiweißersatz (PS) für Aminosäuren (AA), aufgrund seiner bioaktiven Eigenschaften verstärkt werden. Ziel dieser Studie war es, die Wirkung sowohl von PS auf Aminosäurebasis (AA) als auch von CGMP-AA als alleinige PS-Quelle (cGMP100) und einer Kombination aus CGMP-AA und AA-PS (cGMP50) auf Sättigung, Gewicht und Body-Mass-Index (BMI) zu bewerten.

Es handelte sich um eine dreijährige prospektive Longitudinalstudie mit 48 Kindern mit PKU. Das mediane Alter betrug 9,2 Jahre für die CGMP100-Gruppe (n = 13), 7,3 Jahre für die CGMP50-Gruppe (n = 16) und 11,1 Jahre für die AA-Gruppe (n = 19). Alle drei Monate wurden semi-quantitative Bewertungen der Ernährung und der Anthropometrie (Gewicht, Größe und BMI) durchgeführt.

Der Anteil der Makronährstoffe aus Eiweiß, Kohlenhydraten und Fett an der Gesamtenergieaufnahme war in den Gruppen ähnlich. Nach Bereinigung um Alter und Geschlecht gab es zwischen den Gruppen keine offensichtlichen Unterschiede bei der Energiezufuhr, dem Gewicht, dem BMI und dem Auftreten von Übergewicht oder Adipositas.

Diese dreijährige Studie ergab keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen cGMP und Sättigung, die ein komplexer, systemübergreifender Prozess ist, der nicht vollständig verstanden wird.

Nutrients 2020 Sep 4;12(9):2704.

Growth And Body Composition In PKU Children— A Three-Year Prospective Study Comparing The Effects Of L-Amino Acid To Glycomacropeptide Protein Substitutes

Wachstum und Körperzusammensetzung bei PKU-Kindern - eine dreijährige prospektive Studie zum Vergleich der Wirkungen von L-Aminosäure- und Glykomakropeptid-Protein-Produkten

Daly A, Högler W, Crabtree N, Shaw N, Evans S, Pinto A, Jackson R, Strauss BJ, Wilcox G, Rocha JC et al.

Qualität und Quantität der Proteine sind wichtige Faktoren für die Bestimmung der Muskelmasse (LBM), und Körperzusammensetzung und Wachstum sind wichtige Indikatoren für die langfristige Gesundheit. Bei Phenylketonurie (PKU) liefern Proteinersatzprodukte den meisten Stickstoff, entweder in Form von Aminosäuren (AA) oder Glycomakropeptid mit zusätzlichen Aminosäuren (CGMP-AA).

48 Kinder wurden für eine dreijährige prospektive Studie rekrutiert, in der die Auswirkungen von AA und CGMP-AA auf die Körperzusammensetzung und das Wachstum untersucht wurden. 19 der Patienten (mittleres Alter 11,1 Jahre, Spanne 5-15 Jahre) nahmen nur AA-basierten Proteinersatz ein. 16 Patienten (mittleres Alter 7,3 Jahre, Spanne 5-15 Jahre) nahmen eine Kombination aus CGMP-AA und AA-basierten Eiweißersatzprodukten (CGMP50) ein. 13 Kinder (mittleres Alter 9,2 Jahre, Spanne 5-16 Jahre) nahmen nur einen Eiweißersatz auf CGMP-AA-Basis ein (CGMP100).

Bei Beginn und nach 36 Monaten wurde eine Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) durchgeführt, bei der LBM, % Körperfett (%BF) und Fettmasse (FM) gemessen wurden. Die Körpergröße wurde bei Beginn sowie nach 12, 24 und 36 Monaten gemessen.

Nach Anpassung an Alter, Geschlecht, Pubertät und Phenylalaninspiegel im Blut wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede oder Korrelationen zwischen den drei Gruppen für LBM, %BF, FM und Größe gefunden. Es gab einen Trend, dass die Kinder in der CGMP100-Gruppe größer waren, mit einer Veränderung der Z-Scores für die Körpergröße (AA 0, CGMP50 +0,4 und CGMP100 + 0,7), mit einem verbesserten LBM und einem verringerten FM und % BF im Vergleich zu den anderen beiden Gruppen, aber dies war statistisch nicht signifikant.

Nach einer Nachbeobachtungszeit von drei Jahren zeigte sich kein Vorteil von CGMP-AA im Vergleich zu AA in Bezug auf die Körperzusammensetzung. Allerdings wurde bei den Kindern, die einen Eiweißersatz auf der Basis von CGMP-AA als alleinigen Eiweißersatz erhielten, ein Trend zu einer verbesserten Körperzusammensetzung und einem verbesserten Größenwachstum beobachtet, obwohl keine statistisch signifikanten Unterschiede erreicht wurden.

Nutrients 2021, 13, 1323.

A Three-Year Longitudinal Study Comparing Bone Mass, Density, And Geometry Measured By DXA, Pqct, And Bone Turnover Markers In Children With PKU Taking L-Amino Acid Or Glycomacropeptide Protein Substitutes.

Eine dreijährige Longitudinalstudie zum Vergleich von Knochenmasse, -dichte und -geometrie, gemessen mit DXA, Pqct und Knochenumsatzmarkern, bei Kindern mit PKU, die L-Aminosäuremischungen oder Glykomakropeptid-basierte Eiweißersatzprodukte verwenden.

Daly A, Högler W, Crabtree N, Shaw N, Evans S, Pinto A, Jackson R, Ashmore C, Rocha JC, Strauss BJ et al.

Es gibt Hinweise darauf, dass bei Personen mit Phenylketonurie (PKU), die nur mit einer Ernährungstherapie behandelt werden, die flächenbezogene Knochenmineraldichte (BMDa) innerhalb des normalen klinischen Referenzbereichs liegt, aber unter der Bevölkerungsnorm liegt.

Ziel dieser Studie war es, die Knochenmasse, -dichte und -geometrie bei Kindern mit PKU, die nur mit einer Diät behandelt wurden, über einen Zeitraum von 36 Monaten zu untersuchen. Die Kinder nahmen entweder Aminosäure- (L-AA) oder Kasein-Glykomakropeptid-Proteinersatzprodukte (CGMP-AA) oder eine Kombination aus beiden als Hauptproteinquelle zu sich.

Insgesamt 48 Probanden schlossen die Studie ab. 19 Probanden wurden für die L-AA-Gruppe rekrutiert (mittleres Alter 11,1 Jahre, Spanne 5-16 Jahre), die nur Proteinersatz auf Aminosäurebasis konsumierten, 16 Probanden wurden für die CGMP50-Gruppe rekrutiert (mittleres Alter 7,3 Jahre, Spanne 5-15 Jahre), die eine Kombination aus Proteinersatz auf CGMP-AA- und L-AA-Basis konsumierte, und 13 Probanden wurden für die CGMP100-Gruppe rekrutiert (mittleres Alter 9,2 Jahre, Spanne 5-16 Jahre), die nur einen Proteinersatz auf CGMP-AA-Basis konsumierten. Die Duale Röntgenabsorptionsmessung (DXA) wurde bei Studienbeginn und nach 36 Monaten durchgeführt. Die Knochenumsatzmarker (BTM) im Blut und Urin sowie die Knochenbiochemie im Blut wurden bei Studienbeginn sowie nach 6, 12 und 36 Monaten gemessen. Die periphere quantitative Computertomographie (pQCT) wurde nur nach 36 Monaten gemessen.

Alle blutbiochemischen Marker lagen innerhalb der Referenzbereiche, und die BTM zeigten einen aktiven Knochenumsatz mit einer Tendenz zur Abnahme der BTM mit zunehmendem Alter. Bei den DXA-Ergebnisparametern, d. h. der BMDa (L2-L4 BMDa g/cm2), der Knochenmineral-Scheindichte (L2-L4 BMAD g/cm3) und der Gesamtkörper-ohne-Kopf-BMDa (TBLH g/cm2), wurden zwischen den drei Gruppen keine statistisch signifikanten Unterschiede festgestellt. Die Gesamtknochendichtewerte für die Gruppen lagen unter dem Bevölkerungsdurchschnitt, aber innerhalb der normalen Referenzwerte.

Bei Kindern mit PKU, die entweder einen Eiweißersatz auf CGMP-AA-Basis, einen Eiweißersatz auf L-AA-Basis oder eine Kombination aus beiden als Hauptproteinquelle einnahmen, wurde ein normales Knochenwachstum unterstützt.

Nutrients 2021, 13(6), 2075